何玉静团队在Advanced Healthcare Materials发表“协同放大铁凋亡效应的脂质过氧化物生成器用于增强肿瘤治疗”

近日，我院药剂学教研室何玉静团队在国际高水平学术期刊 《Advanced Healthcare Materials》 杂志 (IF=10.0) 发表题为“Synergistic Amplification of Ferroptosis with Liposomal Oxidation Catalyst and Gpx4 Inhibitor for Enhanced Cancer Therapy”的研究论文。

铁凋亡（Ferroptosis）是近年来最新发现的一种程序性细胞死亡方式。由于其独特的细胞死亡机制，铁凋亡已成为肿瘤治疗的研究热点。目前大多数铁凋亡递送体系是通过芬顿/类芬顿反应来诱导肿瘤细胞发生铁凋亡，然而受到肿瘤微酸环境及H₂O₂供应不足的限制，芬顿反应效率较低，进而影响抗肿瘤效果。为解决上述问题，该团队设计了一种芬顿反应非依赖的脂质过氧化物生成器，如图 1所示：以含有不饱和脂质的大豆卵磷脂（PC）与胆固醇为脂质材料制备脂质体，共递送柠檬酸铁铵（FAC）和索拉非尼（SF）, 同时通过在脂质体的最外层嵌入DSPE-PEG₂₀₀₀实现长循环作用。FAC提供的Fe³⁺会被肿瘤细胞内高表达的谷胱甘肽 (GSH) 还原成Fe²⁺组成铁氧化还原对，进而催化PC中的不饱和脂质生成脂质过氧化物 (LPO)；同时SF会引起细胞内谷胱甘肽过氧化物酶4 (Gpx4) 表达下降，进一步加剧肿瘤细胞内LPO堆积，两者发生协同作用，加强铁凋亡介导的肿瘤治疗。

图1. Lip@SF&FAC用于铁凋亡治疗的示意图

山东第一医科大学药学院（药物研究所）2019级硕士袁野与2020级硕士田春雨为本文的第一作者，山东第一医科大学药学院（药物研究所）郝吉福与何玉静为本文的通讯作者，山东第一医科大学（山东省医学科学院）为本论文的第一通讯作者单位。该研究得到了国家自然科学基金项目（82003677）、山东省自然科学基金（ZR2020QH352）和山东第一医科大学学术提升计划（2019LJ003）等项目的资金支持。