2026年3月,药学院(药物研究所)韩利文课题组在Phytomedicine(IF=8.3)发表题为“American ginseng-derived extracellular vesicle-like nanoparticles (AG-EVLNs) mitigate doxorubicin-induced cardiotoxicity by inhibiting GPX4-mediated ferroptosis ”的文章。
阿霉素(Dox)仍是白血病、乳腺癌等恶性肿瘤的一线治疗药物,但其伴随的心脏毒性(DIC)尚缺乏有效的干预手段。西洋参(American ginseng,AG),是五加科植物西洋参的根,作为经典的补气类中药,其在心脏保护方面的药用经验传承已久。课题组前期从中药西洋参煎煮液中发现了细胞外囊泡,然而目前对于西洋参来源的细胞外囊泡(AG-EVLNs)改善DIC的能力及作用机制尚不清楚。本研究首次发现AG-EVLNs可以通过抑制铁死亡缓解阿霉素诱导的心脏毒性(DIC)。
作者利用不同动物模型(小鼠、斑马鱼)评估AG-EVLNs抗DIC的活性,发现AG-EVLNs对DIC动物模型具有显著的改善作用。AG-EVLNs经口给予动物后,可在心脏组织中表现出明显的靶向富集效应。使用药理学抑制剂/激动剂处理心肌细胞,验证AG-EVLNs可以通过抑制细胞铁死亡改善DIC,具体与激活NRF2/HO-1/GPX4通路密切相关。本研究揭示了AG-EVLNs改善DIC的分子机制,同时为中草药细胞外囊泡用于DIC的临床转化应用提供新的证据。
该项目获得中央本级重点项目“名贵中药资源可持续利用能力建设项目”(2060302)、国家中医药管理局与山东省共建中医药科技项目(GZY-KJS-SD-2023-088)以及山东第一医科大学学术提升计划(2019LJ003)的支持。