2025年05月13日，药学院（药物研究所）在站博士后方桂迁博士在生物医学交叉领域国际权威期刊《Advanced Materials》杂志（IF = 27.4）上发表题为“An Environmentally Responsive Molecular Engineering Framework for Subcellular Drug Translocalization”的研究论文，创新性构建了亚细胞级精准药物递送平台，为破解肿瘤细胞药物耐受性难题提供了全新解决方案。
药物治疗效果的关键在于其能否精准抵达作用靶点。然而在肿瘤治疗中，化疗药物常常被隔离于细胞内溶酶体中，难以抵达核心作用位点，致使药效显著降低甚至完全丧失，形成典型的耐药现象。针对这一关键科学问题，研究团队创新性地开发了一种可视化亚细胞药物转运系统（Organelle Visualization Drug-delivery System, OVDS），该系统能够实现药物在溶酶体与线粒体之间的精准可控“定向转运”，并支持递送过程的实时可视化监测分析。
研究选用临床上广泛应用的拓扑异构酶I抑制剂10-羟基喜树碱（HCPT）作为模型药物，成功构建了HCPT-OVDS递送系统。该系统整合了三大功能模块：线粒体靶向单元、可裂解药物连接臂以及荧光示踪模块，不仅有效促进了HCPT从溶酶体的逃逸，更能实现药物在线粒体内的定点释放，从而显著提升其治疗效果。研究结果表明，该系统在肝癌耐药细胞中表现出优异的性能：亚细胞药物转运效率高达70% ± 6%，药物抗肿瘤活性显著提升（提高12.8倍），进一步的动物实验证实了该策略在活体内的治疗效果和生物安全性。
该研究为克服肿瘤耐药性问题提供了创新性解决方案，展现了我院实施临床-基础多学科交叉（临床、药学、化学工程、细胞生物学与材料科学）的有机融合和科研优势。OVDS技术平台具有广泛的适用性，可拓展应用于多类溶酶体敏感型临床药物体系，为发展新一代亚细胞精准治疗技术奠定了研究基础。
该工作由山东第一医科大学药学院（药物研究所）为第一完成单位，我校（院）在站博士后方桂迁、联合培养博士生刘代莉、硕士生白清杰为共同第一作者，山东第一医科大学邵新田副教授等为共同通讯作者。研究获得国家自然科学基金等项目资助。
近年来，校（院）统筹推进教育、科技、人才一体化发展，在博士后招收、培养、留用等方面持续改革，不断提升博士后队伍建设水平，在站博士后正日益成为推动科研创新的生力军。
原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202503220
