近日，山东第一医科大学（山东省医学科学院）药学院（药物研究所）梁万军副教授在国际知名医学材料期刊Materials Today Bio上发表题为“A multi-level charged micelle-based microneedle transdermal system for immunosuppressive tumor microenvironment regulation and synergistic therapy”的研究论文。该研究构建了兼具肿瘤微环境响应、局部精准给药和免疫重塑功能的可溶性微针递送平台，成功将包载舒尼替尼的“带电胶束”和多柔比星装入微针并研发成双药微针贴片，为浅表乳腺癌局部免疫联合治疗提供全新转化思路。

尽管在治疗乳腺癌中，化疗是核心治疗手段，但临床应用仍存在显著瓶颈。临床常用阿霉素可诱导肿瘤免疫原性细胞死亡（ICD），发挥抗肿瘤免疫效果，但受免疫抑制微环境制约，药物难以到达理想效果，且常规全身给药副作用大；抗血管生成药物舒尼替尼虽能重塑肿瘤血管、改善免疫抑制微环境，却存在水溶性差、口服生物利用度低、全身用药还容易引起疲劳、腹泻、手足综合征等副作用。针对这些痛点，研究团队创新性设计末端带电“疏水—亲水—疏水”三段式两亲聚合物P2 SM，利用磺酸基团赋予聚合物疏水端负电，通过静电吸附高效负载带正电的疏水性舒尼替尼，自组装形成谷胱甘肽（GSH）响应型纳米胶束P2 SM@Sun。与此同时，该纳米胶束已获得国家发明专利授权（授权CN121154542B）。在此基础上，团队以生物相容性透明质酸为微针基质、聚乙烯吡咯烷酮为基底，将P2 SM@Sun胶束与水溶性多柔比星共封装，制备得到可溶性微针透皮给药系统PSD MN。最终，根据一系列体内外实验证实，将响应型纳米胶束与微创微针透皮技术有机结合，一站式实现“免疫微环境改造+免疫原性化疗”同步递送，解决两种联用药物理化性质差异大、靶向富集难、全身毒副作用高等多重痛点，为乳腺癌局部精准免疫联合治疗开辟了全新技术路径。

山东第一医科大学药学院（药物研究所）& 先进药物递释放系统全国重点实验室为第一完成单位和第一通讯单位，梁万军副教授和王秀副教授为论文共同通讯作者，药学院硕士研究生秦立静、毕咏仪为论文共同第一作者。该工作得到了国家自然科学基金区域创新发展联合基金重点项目(编号: U25A2069)、山东省自然科学面上基金(编号:ZR2023MC050)以及泰山学者(编号:tsqnz20231237)等项目的支持。

文章信息：Lijing Qin1, Yongyi Bi1, Xiu Wang*, Tongjuan Liang, Wenzhong Li, Wanjun Liang**, A multi-level charged micelle-based microneedle transdermal system for immunosuppressive tumor microenvironment regulation and synergistic therapy, Materials Today Bio 39 (2026) 103401.

原文链接：https://authors.elsevier.com/sd/article/S2590-0064(26)00646-0