近日，山东第一医科大学（山东省医学科学院）药学院（药物研究所）毛比明副教授、谢佳宁副教授与中国农业大学郭红超教授合作，在国际知名有机化学期刊Organic Letters（中科院1区，Top）上发表题为“Enantioselective Palladium-catalyzed Desymmetric Allenylic Substitution of Allenylic Cyclic Carbonates: Access to Axially Chiral Trisubstituted α-Allenols”的研究论文。该研究首次设计并合成了一类新型联烯基环状碳酸酯，成功开发了钯催化的对映选择性去对称化/联烯基取代反应，为轴手性α-联烯醇的高效构建提供了新策略。
轴手性α-联烯醇广泛存在于天然产物、生物活性分子及手性配体中，但其直接催化不对称合成长期面临挑战。针对这一问题，研究团队提出利用钯催化联烯基环状碳酸酯脱羧开环，原位生成π-alkadienyl-Pd偶极中间体，进而与多种亲核试剂发生高选择性去对称化/联烯基取代反应。实验结果表明，该方法条件温和、底物适用范围广，兼容N-杂环芳香化合物、二级脂肪胺及双苯磺酰甲烷等多种亲核试剂，以良好至优异的产率（最高99%）和对映选择性（最高96% ee）获得一系列结构多样的三取代α-联烯醇。研究还成功将该方法应用于药物分子米力农的后期修饰，并实现了克级规模放大反应。值得一提的是，所得轴手性联烯醇可通过轴向到手性中心转移，转化为多种手性杂环化合物。其中，一种与阿尔茨海默病相关蛋白Aβ具有良好结合能力的荧光探针分子被成功合成，展示了该方法在化学生物学交叉领域的应用潜力。
山东第一医科大学药学院（药物研究所）为第一完成单位和第一通讯单位，山东第一医科大学毛比明副教授为末位通讯作者，山东第一医科大学谢佳宁副教授和中国农业大学郭红超教授为共同通讯作者，山东第一医科大学硕士研究生王卓、吴亚飞为共同第一作者。该工作得到国家自然科学基金（No. 22101156 and 82574240），山东省自然科学基金（No. ZR2025MS162 and ZR2021QB032）和山东省泰山学者“青年专家”（No. tsqnz20221153 and tsqnz20240839）等项目的资助。
文章信息：Zhuo Wang,# Yafei Wu,# Xinxin Xu, Yifeng Wang, Yiman Deng, Jianing Xie,* Hongchao Guo*and Biming Mao*, Enantioselective Palladium-catalyzed Desymmetric Allenylic Substitution of Allenylic Cyclic Carbonates: Access to Axially Chiral Trisubstituted α-Allenols, Org. Lett., 2026, DOI: 10.1021/acs.orglett.6c00942.
原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.orglett.6c00942
