研究进展一：钯催化新型联烯基环状碳酸酯参与的对映选择性去对称化/联烯基取代反应：构建轴手性三取代α-联烯醇
轴手性α-联烯醇广泛存在于天然产物、生物活性分子及手性配体中，但其直接催化不对称合成长期面临挑战。针对这一问题，毛比明课题组提出利用钯催化联烯基环状碳酸酯脱羧开环，原位生成π-alkadienyl-Pd偶极中间体，进而与多种亲核试剂发生高选择性去对称化/联烯基取代反应。实验结果表明，该方法条件温和、底物适用范围广，兼容N-杂环芳香化合物、二级脂肪胺及双苯磺酰甲烷等多种亲核试剂，以良好至优异的产率（最高99%）和对映选择性（最高96% ee）获得一系列结构多样的三取代α-联烯醇。研究还成功将该方法应用于药物分子米力农的后期修饰，并实现了克级规模放大反应。值得一提的是，所得轴手性联烯醇可通过轴向到手性中心转移，转化为多种手性杂环化合物。其中，一种与阿尔茨海默病相关蛋白Aβ具有良好结合能力的荧光探针分子被成功合成，展示了该方法在化学生物学交叉领域的应用潜力。
研究进展二：钯催化联烯基三亚甲基甲烷与苯并呋喃衍生氮杂二烯的不对称[4+3]环加成反应
轴手性联烯结构往往存在于天然产物、生物活性化合物、药物分子、有机配体和催化剂。因此，从简单易得的原料出发，发展各类型轴手性联烯化合物的不对称合成方法引起了人们的广泛关注。在已报道的联烯相关天然产物和药物分子中，轴手性环外联烯是一类重要的分支。然而，与普通线性轴手性联烯相比，构建轴手性环外联烯骨架的策略仍然很少报道。毛比明课题组基于之前在钯催化环加成反应中的研究基础，该研究工作利用钯催化消旋的联烯基三亚甲基甲烷与氮杂二烯的不对称[4+3]环加成反应，高效构建一系列具有稠环氮杂䓬骨架的轴手性环外联烯类化合物。该反应能同时控制产物的中心手性和轴向手性，使其具有良好至优秀的产率，以及出色的非对映选择性和对应选择性（dr>20:1, ee>99％）。此外，该反应可以成功在放大量情况下进行且所得到的七元环外轴手性联烯产物，通过衍生化实验可以得到其他类型的手性联烯醇或螺环类衍生物，为新型杂环类药物创制提供简洁高效的新方法和结构多样的新化合物。
文章信息：
（1）Zhuo Wang,# Yafei Wu,# Xinxin Xu, Yifeng Wang, Yiman Deng, Jianing Xie,* Hongchao Guo*and Biming Mao*, Enantioselective Palladium-catalyzed Desymmetric Allenylic Substitution of Allenylic Cyclic Carbonates: Access to Axially Chiral Trisubstituted α-Allenols, Org. Lett., 2026, DOI: 10.1021/acs.orglett.6c00942. https://doi.org/10.1021/acs.orglett.6c00942
（2）Yafei Wu, Zhuo Wang, Yuqian Shan, Yukun Ma, Teng Li, Chunhao Yuan,* Hongchao Guo* and Biming Mao*, Palladium-Catalyzed Asymmetric [4+3] Cycloaddition of Methylene-Trimethylenemethane: Access to Seven-Membered Exocyclic Axially Chiral Allenes, Chem. Sci., 2024, DOI: 10.1039/D4SC01649A. https://doi.org/10.1039/D4SC01649A
